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影片根据兵器真人化游戏《刀剑乱舞ONLINE》改编，刀剑男士们将介入织田信长、丰臣秀吉的“本能寺之变”。

保罗·马基亚里尼医生以其突破性的干细胞融入气管移植而闻名于世，但有一个问题：他的病人接连死亡。

明朝末年，登县满园春酒楼老板黄文祥一家惨死在销魂刀下。县衙门典吏孙一清查看现场后，立刻找二哥——知县周绳武报告。周绳武听完大惊，因为黄文祥是他们的四弟，而刺客只杀人没动钱财，好像是冲他们兄弟而来。周绳武告知孙一清严加防范，又向大哥——宛州知府刘富告急。入夜，孙一清梦忆当年他们四兄．弟背叛李闯王行刺高将军一家的旧事。谁知他也成了讨债的蒙面人复仇的目标。周绳武求助于刘富，刘富派提刑仓事尤国桢及副手吴为来周府保驾。周绳武偶然得知：刺客是李闯王手下武艺超群的高天笑、杨恨、郭乐水、二喜子、兰女等5人，他们手执销魂刀专杀叛逆。尤国桢为了将使用销魂刀的刺客一网打尽，不惜设计让周绳武当了刀下鬼，伺机抓住了兰女。救妻心切的高天笑率三兄弟再次杀入周府。他在府中找到被绑在铁栅栏内油缸中的兰女，尤国桢手举火把站在一旁。高天笑无计可施。尤国桢以释放兰女换取“销魂刀”中一人为条件，逼高天笑作交易。当天，尤国桢收到一张纸条，马上释放了兰女。高天笑找九真观玄灵商量救人之策，不料玄灵已被杀害。高天笑回营后却见兰女已归，顿生疑心。兰女有口难辩自尽身亡。绝望中的高天笑约尤国桢深夜来九真观，清算生死帐。尤国桢赴约，被高天笑处死。但杨恨却从尸体上发现高天笑的纸条，他鼓动众弟兄杀死高天笑。此时，已中尤国桢暗器的高天笑已奄奄一息，临终前他让杨恨接替刀把子，并将一本帐册转交给杨恨。杨恨从册中发现玄灵的遗书，方知是玄灵以身换回兰女。次日，吴为率领明军包围“销魂刀”营地，顿时火光冲天。吴为的信使抬来五口棺材，向知府刘富报捷。刘富喜笑颜开。这时假信使郭乐水露出真面目，杨恨、二喜子也从棺材里跃出，他们举起销魂刀，处决了罪大恶极的刘富。

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在这个全是混混的学校，苦逼少年六道获得了受坏女人欢迎的能力，他的命运将要发生翻天覆地的改变……